Preparación y determinación de propiedades del ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa

Resumen: Objetivo: Preparar material de recubrimiento entérico de titanato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCP), y analizar su estructura y propiedades. Métodos: se utilizaron espectroscopia infrarroja, espectrofotometría ultravioleta y análisis químico para caracterizar, y se probaron la solubilidad, la sensibilidad al pH y la disolución de HPMCP en solventes orgánicos y jugo intestinal artificial. Resultados: El contenido de grupo ftaloílo en HPMCP estuvo estrechamente relacionado con la cantidad de anhídrido ftálico agregado en el proceso de preparación; disolventes mixtos tales como acetona/etanol/agua fueron buenos disolventes para HPMCP; HPMCP se tamponó a pH 5,1-5,4 Se disuelve rápidamente en líquido. Conclusión: HPMCP tiene un mejor proceso de recubrimiento y una mayor biodisponibilidad.

Palabras clave: ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa; revestimiento enterico; estructura; actuación; preparación

El ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCP) se obtiene por esterificación de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) con anhídrido ftálico. Material de recubrimiento pelicular soluble, con buenas propiedades filmógenas, disolución rápida, propiedades físicas y químicas estables, etc. Además de ser ampliamente utilizado en diversas preparaciones con recubrimiento entérico (gránulos, comprimidos, cápsulas), también puede utilizarse como portador de polímero para preparar microcápsulas de fármacos, microesferas y preparaciones de fármacos de liberación sostenida o de liberación controlada. Por esta razón, especialmente sintetizó HPMCP y analizó su rendimiento.

1. Parte experimental

1.1 Instrumentos y reactivos

Instrumento infrarrojo EQUINOX55 (Alemania Bruker). Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC, KIMA CHEMICAL CO., LTD); los reactivos utilizados son de grado analítico.

1.2 Métodos y resultados

1.2.1 Preparación de HPMCP

Dispersar una cierta cantidad de HPMC y anhídrido ftálico en ácido acético glacial, usando acetato de sodio como catalizador, a 60°C. Reaccionar a 85 °C durante 3 h, precipitar, filtrar, lavar completamente con agua y secar para obtener HPMCP puro.

1.2.2 Medición del espectro infrarrojo

Utilice un instrumento de infrarrojos para probar las muestras en el rango de número de onda de 4000-350 cm-1. El pico de absorción característico del grupo carbonilo a 1732 cm-1 se confirma con el pico de absorción a 1068 cm-1 en el área de la huella digital (atribuido al pico de vibración de estiramiento C-O-C), lo que indica que el producto contiene grupos hidroxilo y anhídrido ftálico después de la reacción Enlace éster formado; 3 picos de absorción débiles entre 1500 y 1650 cm-1, que son picos de absorción característicos del anillo de benceno. Por lo tanto, se consideró que el producto sintetizado era el producto objetivo HPMCP.

1.2.3 Experimento de disolución

Tome una cantidad apropiada de HPMCP y disuélvalos en varios solventes orgánicos convencionales. El HPMCP sintetizado se puede disolver bien en acetona, etanol/diclorometano, acetona/etanol/agua, acetona/etanol y no se produce ningún fenómeno de aglomeración durante el proceso de disolución. Por lo tanto, la elección de estos solventes en el proceso de recubrimiento tendrá una mejor capacidad de fabricación.

1.2.4 Determinación de la tasa de esterificación

Fije la proporción de masa de HPMC, HAc y NaAc en 100:500:60, cambie la proporción de alimentación de anhídrido ftálico a 100, 110, 120, 130, 140, 150 y 160 y mida el contenido de anhídrido ftálico, y luego determine la cantidad de ácido ftálico libre. Primero separe la capa acuosa mediante extracción líquida y use O. 1 mol L. 1 solución estándar de NaOH neutraliza y titula el ácido libre para obtener el contenido de ácido libre y calcula el contenido de ácido ftálico combinado, es decir, la tasa de esterificación. La tasa de esterificación del producto aumenta inicialmente con el aumento de la proporción de alimentación de anhídrido ftálico, y cuando la proporción de alimentación de anhídrido ftálico aumenta a un cierto valor crítico, la tasa de esterificación del producto tiende a un valor estable. Este valor está determinado por el equilibrio de la concentración de la materia prima y la viscosidad del sistema.

1.2.5 Determinación del punto sensible al pH

La cantidad adecuada de muestra se convierte en solución de muestra con agua desionizada con acetona y etanol absoluto (2:1:1). Se esparcieron cantidades apropiadas sobre placas de vidrio formadoras de película y se secaron de forma natural durante 48 h para obtener películas libres de sequedad. Tomar una cantidad adecuada de membranas libres secas, colocarlas por separado en una serie de soluciones tampón con pH 5-5,5, agitar a una temperatura constante de 37 °C durante 2 horas y observar la disolución de las membranas libres. El punto de pH sensible de la membrana se juzga en función de la pérdida de integridad de la membrana y la turbidez de la solución. La solución de HPMC es muy estable a pH 3-1l, pero cuando reacciona con anhídrido ftálico, el producto tiene sensibilidad al pH después de introducir grupos funcionales carboxilo. El contenido de grupos carboxilo libres en el producto se puede ajustar cambiando la proporción de materias primas para obtener HPMCP con diferentes sensibilidades de pH. Cuando la tasa de esterificación de HPMCP es 28.04%, 29.36%, 29.42%, 29.5%, 29.54%, los valores de sensibilidad al pH son 5.1, 5.2, 5.2, 5.3, 5.4, este rango de valor sensible al pH puede cumplir con los requisitos de insoluble en jugo gástrico (pH1.5-3.5) y soluble en jugo intestinal (pH4.7-6.7), por lo tanto, HPMCP tiene una mayor biodisponibilidad.

1.2.6 Solubilidad de la membrana libre

La curva estándar de HPMCP en jugo intestinal artificial es: Y=0.0313X-0.0079 (r=0.9999), la absorbancia de HPMCP tiene una buena relación lineal con la concentración y el límite de disolución puede alcanzarse dentro de los primeros 25 minutos. La velocidad de disolución es rápida.

2. Discusión

En este documento, el producto objetivo HPMCP se sintetizó con éxito y la acetona, el etanol/diclorometano, la acetona/etanol/agua, la acetona/etanol, etc., fueron buenos disolventes. La mayoría de los materiales poliméricos farmacéuticos disponibles comercialmente están en forma de gránulos y polvos, que son fáciles de aglomerar en aglomerados en el disolvente. El polímero de la superficie del aglomerado en contacto con el disolvente se disuelve primero, haciendo que aumente la viscosidad de la superficie, lo que no favorece la difusión continua del disolvente en las partículas. En el interior, el proceso de recubrimiento no es bueno. En este papel, HPMCP se puede dispersar bien sin aglomeración cuando se coloca en solvente, por lo que tiene un mejor rendimiento de recubrimiento. La sensibilidad al pH de HPMCP es 5.1-5.4 y tiene una alta biodisponibilidad en jugo intestinal artificial.