Получение и определение свойств фталата гидроксипропилметилцеллюлозы

Реферат: Цель: Приготовить энтеросолюбильное покрытие титанат гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦП) и проанализировать его структуру и свойства. Методы: для характеристики использовались инфракрасная спектроскопия, ультрафиолетовая спектрофотометрия и химический анализ, а также тестировались растворимость, чувствительность к рН и растворение ГПМСФ в органических растворителях и искусственном кишечном соке. Результаты: Содержание фталоильной группы в HPMCP было тесно связано с количеством фталевого ангидрида, добавленного в процессе приготовления; смешанные растворители, такие как ацетон/этанол/вода, были хорошими растворителями для HPMCP; HPMCP забуферивали при pH 5,1-5,4. Быстро растворялись в жидкости. Вывод: HPMCP имеет лучший процесс покрытия и более высокую биодоступность.

Ключевые слова: фталат гидроксипропилметилцеллюлозы; энтеросолюбильное покрытие; состав; производительность; подготовка

Фталат гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦП) получают путем этерификации гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) фталевым ангидридом. Растворимый пленкообразующий материал с хорошими пленкообразующими свойствами, быстрым растворением, стабильными физико-химическими свойствами и т. д. Кроме того, что он широко используется в различных препаратах с кишечнорастворимой оболочкой (гранулы, таблетки, капсулы), он также может использоваться в качестве полимерный носитель для приготовления микрокапсул, микросфер и препаратов лекарств с замедленным или контролируемым высвобождением. По этой причине специально синтезировали HPMCP и проанализировали его производительность.

1. Экспериментальная часть

1.1 Инструменты и реактивы

Инфракрасный прибор EQUINOX55 (Германия Bruker). гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC, KIMA CHEMICAL CO., LTD); используемые реактивы имеют аналитическую чистоту.

1.2 Методы и результаты

1.2.1 Подготовка HPMCP

Диспергируют определенное количество ГПМЦ и фталевого ангидрида в ледяной уксусной кислоте, используя ацетат натрия в качестве катализатора, при 60°С. Реагируют при 85°C в течение 3 ч, осаждают, фильтруют, полностью промывают водой и сушат, получая чистый HPMCP.

1.2.2 Измерение инфракрасного спектра

Используйте инфракрасный прибор для тестирования образцов в диапазоне волновых чисел 4000-350 см-1. Характерный пик поглощения карбонильной группы при 1732 см-1 подтверждается пиком поглощения при 1068 см-1 в области отпечатков пальцев (относится к пику валентных колебаний С-О-С), что указывает на то, что продукт содержит гидроксильные группы и фталевый ангидрид после реакция Образуется сложноэфирная связь; 3 слабых пика поглощения между 1500 и 1650 см-1, которые являются характерными пиками поглощения бензольного кольца. Таким образом, было принято решение, что синтезированный продукт является целевым продуктом HPMCP.

1.2.3 Эксперимент по растворению

Возьмите соответствующее количество HPMCP и растворите их в нескольких обычных органических растворителях. Синтезированный HPMCP хорошо растворяется в ацетоне, этаноле/дихлорметане, ацетоне/этаноле/воде, ацетоне/этаноле, и в процессе растворения не происходит явления агломерации. Следовательно, выбор этих растворителей в процессе нанесения покрытия будет иметь лучшую технологичность.

1.2.4 Определение скорости этерификации

Зафиксируйте массовое соотношение ГПМЦ, HAc и NaAc на уровне 100:500:60, измените соотношение подачи фталевого ангидрида на 100, 110, 120, 130, 140, 150 и 160 и измерьте содержание фталевого ангидрида и затем определяют количество свободной фталевой кислоты. Сначала отделяют водный слой жидкостной экстракцией и используют 0,1 моль л. 1 стандартный раствор NaOH нейтрализует и титрует свободную кислоту, чтобы получить содержание свободной кислоты, и рассчитывает общее содержание фталевой кислоты, то есть скорость этерификации. Скорость этерификации продукта первоначально увеличивается с увеличением коэффициента подачи фталевого ангидрида, а когда коэффициент подачи фталевого ангидрида увеличивается до определенного критического значения, скорость этерификации продукта стремится к стабильному значению. Это значение определяется балансом концентрации сырья и вязкости системы.

1.2.5 Определение чувствительной точки pH

Соответствующее количество образца помещают в раствор образца с ацетоном-абсолютным этанолом-деионизированной водой (2:1:1). Соответствующие количества были нанесены на пленкообразующие стеклянные пластины и высушены естественным путем в течение 48 часов для получения сухих свободных пленок. Берут необходимое количество сухих свободных мембран, помещают их отдельно в серию буферных растворов с рН 5-5,5, встряхивают при постоянной температуре 37°С в течение 2 часов и наблюдают за растворением свободных мембран. О чувствительной точке рН мембраны судят по потере целостности мембраны и помутнению раствора. Раствор ГПМЦ очень стабилен при рН 3-1л, но при взаимодействии с фталевым ангидридом продукт становится чувствительным к рН после введения карбоксильных функциональных групп. Содержание свободных карбоксильных групп в продукте можно регулировать путем изменения соотношения сырья для получения ГПМХП с различной чувствительностью к рН. Когда скорость этерификации HPMCP составляет 28,04%, 29,36%, 29,42%, 29,5%, 29,54%, значения чувствительности к pH составляют 5,1, 5,2, 5,2, 5,3, 5,4, этот диапазон значений чувствительности к pH может соответствовать требованиям нерастворимости в желудочного сока (рН 1,5-3,5) и растворим в кишечном соке (рН 4,7-6,7), поэтому ГПМЦП имеет более высокую биодоступность.

1.2.6 Растворимость свободной мембраны

Стандартная кривая HPMCP в искусственном кишечном соке: Y=0,0313X-0,0079 (r=0,9999), абсорбция HPMCP имеет хорошую линейную зависимость от концентрации, и предел растворения может быть достигнут в течение первых 25 минут. Скорость растворения быстрая.

2. Обсуждение

В данной работе целевой продукт HPMCP был успешно синтезирован, а ацетон, этанол/дихлорметан, ацетон/этанол/вода, ацетон/этанол и т.д. были хорошими растворителями. Большинство коммерчески доступных фармацевтических полимерных материалов находятся в форме гранул и порошков, которые легко агломерируются в агломераты в растворителе. Полимер на поверхности агломерата, находящегося в контакте с растворителем, растворяется первым, вызывая увеличение поверхностной вязкости, что не способствует дальнейшей диффузии растворителя в частицы. Внутри процесс покрытия не очень хороший. В этой статье HPMCP можно хорошо диспергировать без агломерации, когда его помещают в растворитель, поэтому он имеет лучшие характеристики покрытия. Чувствительность HPMCP к pH составляет 5,1-5,4, и он имеет высокую биодоступность в искусственном кишечном соке.